廣東省藥學(xué)會(huì)參與推動(dòng)的放射性藥物0期臨床研究相關(guān)論文在Science子刊Science Translational Medicine發(fā)表

0期臨床研究是早于傳統(tǒng)Ⅰ期臨床研究的首次人體臨床試驗(yàn)（first-in-human trials），其主要特點(diǎn)為：（1）入選受試者人數(shù)較少（通常10～12人）；（2）有限的臨床研究期（少于7ｄ）；（3）接受低劑量的研究藥物：微劑量，是指少于在動(dòng)物體內(nèi)界定的藥理學(xué)活性劑量的1％，或最大劑量不超過100μg。0期臨床研究通常不以藥物療效或診斷結(jié)果為研究目的，而是著重探索候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、靶點(diǎn)占有率、安全劑量等特征，并在開發(fā)早期篩選出靶點(diǎn)明確、安全性好的候選藥物，準(zhǔn)確獲取候選藥物在人體內(nèi)的信息，決定是否進(jìn)入規(guī)?；蘑?、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究。實(shí)踐證明，0期臨床研究對(duì)于降低開發(fā)成本及研發(fā)失敗率，加快臨床研究進(jìn)程和提高臨床評(píng)價(jià)效率具有重要作用。

2019年12月18日，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院聯(lián)合本會(huì)在《今日藥學(xué)》發(fā)表綜述性論文“正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應(yīng)用”（侯露,蔡其君,王璐,王景浩,葉偉健,吳曉松,鄭志華,張志東,徐浩.正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應(yīng)用[J].今日藥學(xué),2020,30(02):99-105.），根據(jù)國際藥物開發(fā)模式，在國內(nèi)首次正式提出利用PET分子影像進(jìn)行藥物開發(fā)0期臨床研究的概念。

為更好地促進(jìn)PET藥物0期臨床研究工作，本會(huì)組織專家制定了《正電子類放射性藥物0期臨床研究申請(qǐng)工作專家共識(shí)》（廣東省藥學(xué)會(huì).正電子類放射性藥物0期臨床研究申請(qǐng)工作專家共識(shí)[J].今日藥學(xué),2020,30(12):793-798.），該共識(shí)由暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院王璐和王景浩兩位博士執(zhí)筆，于2020年5月8日發(fā)布。該共識(shí)指出，持有最高級(jí)別《放射性藥品使用許可證》（Ⅳ類）的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可將自行研發(fā)的其它新型PET藥物經(jīng)過所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)倫理審核，快速應(yīng)用到臨床開展0期臨床研究，進(jìn)而獲取人體數(shù)據(jù)信息，推動(dòng)疾病精準(zhǔn)診斷，促進(jìn)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)化。

在此基礎(chǔ)上，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院聯(lián)合本會(huì)以及國外有關(guān)專家在Science子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了PET藥物0期臨床研究文章（Haider A, Zhao C, Wang L, Xiao Z, Rong J, Xia X, Chen Z, Pfister SK, Mast N, Yutuc E, Chen J, Li Y, Shao T, Warnock GI, Dawoud A, Connors TR, Oakley DH, Wei H, Wang J, Zheng Z, Xu H, Davenport AT, Daunais JB, Van RS, Shao Y, Wang Y, Zhang MR, Gebhard C, Pikuleva I, Levey AI, Griffiths WJ, Liang SH. Assessment of cholesterol homeostasis in the living human brain. Sci Transl Med. 2022,14(665):eadc9967.）。大腦膽固醇在包括突觸可塑性、學(xué)習(xí)和記憶功能在內(nèi)的關(guān)鍵生理功能中起重要作用，其在人腦中是通過代謝酶CYP46A1代謝的，該工作把可以與CYP46A1結(jié)合的化合物CHL-2250用¹⁸F標(biāo)記，利用PET對(duì)CYP46A1顯影來間接觀察活人腦中膽固醇的穩(wěn)態(tài)。這是全球首例在活人腦中看到了膽固醇的穩(wěn)態(tài)，對(duì)以后亨廷頓病、阿爾茨海默癥、癲癇、抑郁、柏金森病等腦疾病的影像學(xué)診斷可能有重要價(jià)值。

Science Translational Medicine 2022年的影響因子為19.319。

省科協(xié)官網(wǎng)發(fā)布：省藥學(xué)會(huì)參與推動(dòng)的放射性藥物0期臨床研究相關(guān)論文在Science子刊Science Translational Medicine發(fā)表https://www.gdsta.cn/xs/xhdt/content_36745

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